Post by abdullah4471 on Aug 17, 2023 0:44:13 GMT -5
白质复合物已被定义，并且很明显，Ago2 复合物促进反义链与靶 RNA 的杂交（所罗门等人，2015,姚等人，2015）。一旦加载，Ago2会长时间保留反义链，因此作用的持续时间可以相当长。由于 Ago2 主要定位于细胞质，因此 siRNA 可以有效地靶向细胞质 RNA。 如前所述，与 Ago2 结合的结构要求是已知的，知的。然而，从药物发现的角度来看，为了开发具有最佳治疗指标
的 siRNA，必须更好地理解一些问题。主要问题是 8 核苷C级执行名单酸序列产生的相对混杂的杂交可能导致潜在缺乏特异性。可能导致非特异性效应的第二种机制源自以下事实：能够竞争加载到 Ago2 上的 microRNA 的 siRNA 可能会导致其他细胞 RNA 半衰期的改变。梁等，2013）。这些问题在细胞水平上已得到充分理解，迄今为止，它们尚未被证明是
临床上的问题，尽管短期临床试验中最 未排除这些机制（Alnylam Pharmaceuticals，2017 年 RNAi 圆桌会议： RNAi 治疗的平台进步）。 单链 ASO 已证明许多结合后药理学机制可用于单链寡核苷酸。这些机制已分为简单地通过与靶标RNA结合（仅占据介导）而诱导的效应和靶标RNA的占据介导的降解（见图3 ）。仅占据